西汉宣帝时，派士卒携家属往车师前部屯田，且耕且守。同时，设戊己校尉，治于高昌，主管屯田和军事。借由丝绸之路的兴起，渐渐展成中西陆路交通之枢纽，成为丝路之上一处重镇。
高昌国名来源于当地的自然地理环境，因“地势高敞，人广昌盛”而得名。
汉唐以来，高昌是连接中原中亚、欧洲的枢纽，经贸活动十分活跃，世界各地宗教先后经由高昌传入内地，这里可能是世界古代宗教最活跃最发达的地方。
经过多年的经营，这里终于成为丝绸之路上一颗耀眼的明珠，成为当时西北地区通向国外的窗口，成为西部最繁华的城市和商品贸易地。
经济上的繁荣富庶使高昌一度成为西域地区政治、文化的中心。
高昌城更是连接中原、中亚、欧洲的枢纽，波斯、大食等地的商人带着苜蓿、葡萄、香料、胡椒、宝石和骏马来到高昌城，又从这里带走中原的丝绸、瓷器、茶叶。
曾经，城中房屋鳞次栉比的排在街道的两边，有作坊、有市场、有庙宇等等，其中光僧侣就有三千人之多，无一处不显示着高昌国贸易的繁盛。
然而今非昔比。
当年侯君集城外斩杀高昌国君臣之后，纵兵入城大肆劫掠，甚至放火焚毁了无数房舍，对于高昌城造成了极大的破坏，直至今日依旧未能恢复。
尤其是之后大唐在西域设立都护府，更将都护府所在
地设在西边的交河城，顿时成为西域之中心，使得高昌城的重要性一落千丈，再不复往昔之辉煌繁华。
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